2012年，人类被一种不明病毒感染，纽约成了一座空城。罗伯特·内维尔（威尔·史密斯饰）是为军队服务的科学家，也是一名对病毒免疫的幸存者。白天，他带着爱犬萨姆在街头寻找食物，用无线电寻找幸存者，并在实验室里研究病毒的解药；晚上，他只能躲在家里，因为那些被病毒感染但没有死亡的人变成了“夜魔”，只能在晚上出来，失去理智，攻击所有人。
有一天，萨姆也感染病毒死亡，罗伯特·内维尔陷入了前所未有的孤独。就在他即将与“夜行者”同归于尽时，另一名幸存者安娜（艾莉丝·布拉加饰）将他救了出来。安娜相信山上的隔离区里还有幸存者，但倔强的罗伯特·内维尔坚持留在纽约。
又一个夜晚，“夜行者”袭击了罗伯特·内维尔的住所。此时他的研究已经成功，但只有坚持到天亮，人类才能生存下去。
