韦德·威尔森和女朋友瓦妮莎坠入爱河，却发现自己患有癌症，这时他遇到一位神秘的男子，邀请他加入一个能治好他疾病的政府组织。在瓦妮莎不知情的情况下威尔逊同意了，但他却发现自己才不是为政府组织工作，而是被不知名的组织绑架，用来测试变种人基因。威尔逊被组织头目阿贾克斯（ 艾德·斯克林 饰），以及他的女助手沙尘天使（ 吉娜·卡拉诺 饰）折磨好几年，直到他的变种人能力终于成熟了。威尔逊获得再生能力，就像金刚狼那样，癌症也因此被治愈了，但过程中却造成他的面部和身体被毁容、精神异常。威尔逊进化成名为”死侍”的雇佣兵，对阿贾克斯进行追杀报复。这时X战警的钢力士以及他的门徒弹头（ 布里安娜·希尔德布兰 饰） 出现，他们因为看不惯死侍的做法而插手，导致阿贾克斯逃走了。另一方面，死侍顾虑瓦妮莎会因为自己相貌的改变而不再爱他，因此不告诉瓦妮莎他还活着。但是当阿贾克斯和沙尘天使绑架瓦妮莎时，死侍向X战警求助，要一起拯救他的爱人并杀死害他变畸形的人。