在1933年的美国，一名勇于冒险的企业家及电影制作者，率领摄制团队到荒岛拍摄，团队成员包括女主角安和编剧杰克。安的演绎事业深陷低谷，希望通过这次机会翻身。 拍摄时，他们遇到当地土著人和恐龙的袭击，几个工作人员丧命。摄制组慌忙逃离，起航后发现安没有在船上。安被土著抓走，安惊慌失控的尖叫声换来了金刚的回应，它就是传说中的骷髅岛猩猩。金刚爱上了安，搭救她安全逃脱，但它悲惨的命运刚刚开始……

金刚是一只巨大的非洲猿猴，被拍电影的卡尔逮住并带到纽约。在那里，它成了供人观赏的怪物，但它却爱上了一个美女。为了追她，它逃脱主人的牢笼，横穿纽约街道，最终爬上当时刚建成的帝国大厦之尖顶，葬身于飞机的枪林弹雨。人们不禁问道：究竟是飞机杀了野兽，还是美女杀了野兽？

1933年美国经济大萧条下，漂亮的女演员安·达罗（ 娜奥米·沃茨 饰）失业了，在找新工作的时候，一位野心勃勃的电影制作人卡尔（ 杰克·布莱克 饰）将好运带给了她，她将成为一部最新制作影片的主演，并且影片将会在骷髅岛上完成拍摄，安希望这座靠近苏门答腊岛的世外桃源会带给她一个充满刺激和兴奋的旅程。意外加偶然，轮船最终搁浅在了卡尔的理想目的地——骷髅岛。可还没等卡尔激动地想开始自己的巨制拍摄，一群突如其来的土著野人的疯狂袭击便让几名成员丧生。好不容易逃离野人魔爪启航逃走，娇小的安却被抓走了当作祭品。原来这名字都很诡异的骷髅岛果然是凶险重重，那些野蛮土著自不必说了，恐龙、野兽更是遍地都是。为了救安，大家不得不又返航回去。看到了金刚后的安不禁失声尖叫,谁知这只巨大无比、连凶悍的恐龙也怕它几分的传奇猩猩却偏偏钟情于安。在被金刚搭救了后，安开始改变了对金刚的看法，并和金刚一起看了一段美丽的日落。救援安的队伍在一路上死伤无数，卡尔也损失了他视如生命的摄像机和胶卷，为了翻本，卡尔和船长合谋抓捕金刚，杰克带着安回到船上的时候，跟随而来的金刚被卡尔抓住带回到了纽约。回到纽约后的卡尔通过金刚重新获得了大笔金钱，此时的他忘恩负义，忘记了自己做电影的初心；杰克的新剧在一家小剧场播出，安也找到了新工作；金刚在百老汇亮相的当天挣脱枷锁，疯狂地寻找安，最后终于和安再度重逢。就在金刚和安享受甜蜜时光时，追踪而至的军队向金刚发动攻击，金刚为保护爱人同军队战斗；后来，金刚为了带安再看一次她曾说过的美丽的景色，它爬上了帝国大厦带着安看了一段日出，但这也使自己陷入了困境；最后，金刚与人类的飞机展开了最后决战，落败的它摔下了帝国大厦，为自己的爱人谱写了最后的悲歌 。目睹这一切的安流下了眼泪......